РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, № 3, 2012
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2012
УДК 616.31/.32-006.04-085.849.1-06-084
Л. З. Вельшер , А. В. Бойко, Н. П. Шипилина1, Д. Н. Решетов1, А. Ю. Коробкова1, А. А. Космынин1
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ «КОЛЕТЕКС-ГЕЛЬ-ДНК» И «КОЛЕТЕКС-ГЕЛЬ-ДНК-Л» У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ЗОНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ЛУЧЕВЫХ РЕАКЦИЙ 1Онкологический центр ОАО РЖД на базе ЦКБ № 2 им. Н. А. Семашко (дир. — д-р мед. наук М. Р. Калинин), Москва; 2ФГБУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена (дир. — акад. РАМН В. И. Чиссов) Минздравсоцразвития России
Проведен анализ эффективности местного применения препаратов “Колетекс-гель-ДНК” и “Колетекс-гель- ДНК-Л” при лучевой терапии больных со злокачественными опухолями орофарингеальной зоны. Установлено, что использование препаратов “Колетекс-гель-ДНК” и “Колетекс-гель-ДНК-Л” достоверно снижает выраженность лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки III степени с 66,8 до 24,6% по сравнению с классическим способом профилактики данных реакций.
Ключевые слова: рак орофарингеальной зоны, лучевая терапия, острые лучевые реакции
USE OF COLETEX-GEL-DNA AND COLETEX-GEL-DNA-L IN PATIENTS WITH OROPHARYNGEAL MALIGNANCIES TO PREVENT AND TREAT ACUTE RADIATION REACTIONS
L. Z. Velsher1, A. V. Boiko2, N. P. Shipilina1, D. N. Reshetov, A. Yu. Korobkova1, A. A. Kosmynin
Cancer Center, OAO “RZhD”, N. A. Semashko Central Clinical Hospital Two, Moscow; 2P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow
The effi cacy of topical Coletex-gel-DNA and Coletex-gel-DNA-L was analyzed in the radiotherapy of patients with otopharyngeal malignancies. The application of these agents was found to signifi cantly reduce the magnitude of grade III radiation-induced oral and pharyngeal reactions from 66.8 to 24.6% as compared to the classical way of preventing these reactions.
Key words: oropharyngeal cancer, radiotherapy, acute radiation reactions
По данным разных авторов, злокачественные опухоли головы и шеи в общей структуре онкологической заболеваемости составляют от 2 до 10% [7].
Более чем у 70% больных со злокачественными новообразованиями головы и шеи, несмотря на достижения современной диагностики и наружную локализацию, заболевание выявляется на поздних (III—IV) стадиях [6, 10]. Химиолучевая терапия (ХЛТ), как последовательная, так и одновременная, в лечении этой категории пациентов играет основную роль [14, 19, 25, 27, 35, 36, 43]. У ряда больных I и II стадий лучевая терапия (ЛТ) также может быть методом выбора наряду с оперативным лечением [20, 31, 32].
На современном этапе развития ЛТ ведется разработка методик улучшения локорегионарного контроля над опухолью при минимизации ранних и поздних лучевых реакций. Это совершенствование методик ЛТ (3Э-планирование. IMRT (лучевая терапия с модулированной интенсивностью), IGRT (лучевая терапия под визуальным контролем)) [18. 22. 23]. повышение радиочувствительности опухоли [9]. нетрадиционные режимы фракционирования (ускоренное фракционирование. гиперфракционирование) [15. 24. 34. 37. 38].
Эти методики позволяют добиться хорошего результата воздействия на опухоль (снижение частоты возникновения локорегионарного рецидива). но лучевые реакции все равно имеют место [26. 38].
Развитие и тяжесть местных лучевых повреждений ведут к вынужденным перерывам в курсе ЛТ. снижению
Для корреспонденции: Шипилина Наталия Петровна; e-mail:shipilina.nataliya@gmail.com.
качества жизни пациентов. тяжелому течению интра- и послеоперационного периода и/или подведению недостаточной дозы облучения. повышая риск развития рецидива опухоли.
Ранние лучевые реакции — это основной дозолимитирующий фактор. который ограничивает применение ЛТ [13. 41. 42].
По данным ряда авторов. частота мукозитов составляет от 40 до 100% [13. 40. 41. 44]. Со стороны слизистой оболочки полости рта и глотки радиоэпителиит субъективно проявляется болезненностью и сухостью слизистой оболочки полости рта. что приводит к вынужденному сокращению потребления пищи и как следствие к потере массы тела. Потеря массы тела более 10% от исходной ведет к реальной угрозе жизни пациента [28. 33]. По данным Европейского общества парентерального и энтерального питания. все больные с опухолями головы и шеи во время ЛТ и ХЛТ нуждаются в нутритивной поддержке [12. 16]. При выраженных лучевых реакциях (III—IV степени) необходимо прибегать к парентеральному питанию через назогастральный зонд или наложению гастростомы [12. 29].
Существует много способов профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки. Активно изучается влияние антиоксидантов. иммуномодуляторов. колониестимулирующих факторов. рекомбинантного человеческого фактора роста на патогенетические факторы повреждения слизистой оболочки [21. 30. 39].
Интересны результаты профилактики и лечения лучевых реакций препаратами иммуномодулирующего действия [8. 11]. По данным Т. Ю. Чуксиной [8]. при использовании иммуномодулятора циклоферона системно и локально в виде 5% мази было отмечено преобладание лучевых мукозитов I—II степени (72,4% — 21 пациент) над мукозитами III—IV степени (27,6% — 8 больных), уменьшение мукозитов III—IV степени с 66,6 до 27,6% [8].
Однако сейчас в большинстве российских клиник используется классический способ борьбы с лучевыми реакциями — аппликации косточковых масел (оливковое, подсолнечное).
Проблема профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта несомненно актуальна, поскольку ее решение позволит значительно улучшить результаты ЛТ и качество жизни пациентов.
Целью нашего исследования являлось определение эффективности использования отечественных препаратов “Колетекс-гель-ДНК” и “Колетекс-гель-ДНК-Л” для профилактики и лечения лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки, улучшения качества жизни пациентов и обеспечения непрерывности курса облучения у больных со злокачественными опухолями орофарингеальной зоны при ЛТ, ХЛТ и комбинированном лечении.
В онкологическом центре ОАО РЖД на базе ЦКБ № 2 им. Н . А . Семашко на кафедре онкологии и лучевой терапии Московского государственного медико-стоматологического университета Минздравсоцразвития России с 2008 по 2011 г. мы провели исследование по профилактике и лечению лучевых реакций слизистой оболочки полости рта и глотки препаратами “Колетекс-гель-ДНК” и “Колетекс-гель-ДНК-Л” у 138 больных со злокачественными новообразованиями орофарингеальной зоны.
В исследование были включены две группы пациен - тов. В основную группу вошел 61 больной, им при лучевом лечении местно применяли препараты “Колетекс- гель-ДНК” и “Колетекс-гель-ДНК-Л”. В контрольную группу вошли 77 пациентов, которые для профилактики и лечения лучевых реакций слизистых оболочек полости рта использовали классический способ — аппликации косточковых масел (оливковое, подсолнечное). Пациентам основной группы ЛТ проводилась с 2008 по 2011 г., контрольной группы — с 2005 по 2008 г.
Сведения о пациентах, включенных в сравнительный анализ, представлены в табл. 1.
Основную часть составляли работоспособные мужчины старше 50 лет (70,6%).
У большинства (85,5%) пациентов обеих групп были III и IV стадии заболевания.
У 74,6% пациентов при гистологическом исследовании опухоли обнаружен плоскоклеточный рак, у 25,4% выявлены аденокарцинома, лимфома, миелома, мукоэпидермоидный рак.
Всем пациентам ЛТ была проведена на линейных ускорителях электронов Clinac C2100 в режиме тормозного излучения с энергией фотонов 6 МВ. Был использован классический режим фракционирования дозы (РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю). В объем облучения входили первичная опухоль, выявленная до начала лечения, или клинически определяемая опухоль, и регионарные лимфатические узлы. Первичную опухоль и лимфатические узлы I, II уровней облучали через встречные боковые поля до суммарной очаговой дозы (СОД) 44—46 Гр с экранированием головного мозга. Среднюю и нижнюю группы лимфатических узлов (III, IV, V, VI уровень) облучали через переднее прямое поле до СОД
Далее